文章题目：青年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重程度相关的病理生态位
期刊：科学转化医学
发表时间：2025年7月2日
影响因子：158

研究目的：针对青少年特发性关节炎（JIA）在治疗上的挑战，传统疗法对儿童的效果有限且缺乏精准的靶点。研究团队的目标是通过构建JIA滑膜的多组学图谱，揭示与炎症相关的细胞异质性、空间组织规律和年龄特异性的病理机制，为精准治疗提供科学依据。

研究方法：
- 单细胞RNA测序：采用10x Genomics技术，对19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）进行高分辨率分析，共分析25万个细胞，识别出68个细胞亚群（如SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞）。
- Xenium空间转录组：首次实现JIA滑膜的单细胞级空间定位，检测377个基因在365万个细胞中的原位表达，并绘制出7个空间生态位，例如衬里层和血管周区，发现SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面的聚集现象。
- 多重免疫荧光：使用Leica CellDIVE技术同步成像21种蛋白标志物（如CD68、SPP1和胶原蛋白）。

核心发现：
- 研究确认纤维蛋白沉积区为一种新型病理生态位，富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。
- 在滑膜微环境中，浆细胞仅在滑膜组织中富集，相较于血液和滑液，其丰度高达35倍，并与年轻患者相关。
- 滑液中的免疫细胞高表达I型干扰素信号，但与组织病理并无直接关联，这一发现推翻了“滑液可以替代组织活检”的传统假设。

组织生态位差异：
- 在JIA滑膜中，髓系细胞占比达到346%，而成人RA主要以T/B细胞为主。独特的SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，受TGF-β调控并促进血管生成。

治疗意义：
- BAFF信号在浆细胞生态位中活跃，暗示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童可能具有潜在疗效。

研究启示：
- 本研究推翻传统观念，强调滑液不能替代组织活检，必须直接研究滑膜以获取真实的病理信息。
- 通过识别新的治疗靶点，如SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区，推动精准医疗的进展。
- SOX5⁺成纤维细胞为儿童关节修复机制提供了重要线索。

未来展望：
- 研究团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将基于构建的图谱开发JIA的分子分型诊断工具，为年龄特异性疗法的开发提供指导。同时，结合尊龙凯时的创新技术，将积极推动临床变革，促进青少年特发性关节炎的整体管理与治疗。